普通感冒相关咳嗽（CACC）是门诊病人的常见症状，也是患者就医的最常见原因。临床上用于 CACC 治疗的方法和药物众多，药物滥用现象也很普遍。
因此，美国胸科医师学会（ACCP）组织评估了临床医生最为关心的 6 大问题，并提出了 4 条重要的更新建议。而出人意料的是，蜂蜜竟成为该专家报告推荐用于 CACC 治疗的唯一药物。
上述专家小组报告发表在 2017 年 11 月出版的 CHEST 杂志上 [1]，现在就让我们来看看这份报告的主要内容吧。
关键问题 1：蜂蜜能否减少 CACC 时间？
分析：有两项 RCT 比较了蜂蜜和右美沙芬在减少患者咳嗽次数方面的效果，共涉及 149 例患者。其中，接受蜂蜜和右美沙芬治疗的例数分别为 75 例和 74 例。两项试验都被认为具有较高的偏倚风险，且治疗组间的效果没有差异。
这两项 RCT 还涉及了蜂蜜与苯海拉明（每组 40 人），以及蜂蜜与不治疗患者（n = 154）之间的比较。结果显示，蜂蜜减少咳嗽频率和严重程度的效果可能好于苯海拉明或不治疗。
另一项涉及 300 例儿科患者的 RCT 显示，在减轻咳嗽频率和严重性方面，蜂蜜可能优于安慰剂。
关键问题 2：乙酰半胱氨酸、羧甲司坦能否减少咳嗽持续时间？
目前针对上述药物的研究不多，且存在样本较小、偏倚风险高，以及合用其他治疗等诸多缺陷。针对仅有的三个随机对照试验（RCT）的汇总分析显示，经 6～7 天的治疗后，其效果有统计学意义。但 CACC 通常是自限性疾病，绝大多数症状都可在 5～7 天内消失。
所以，专家小组认为，基于现有证据，还无法做出针对乙酰半胱氨酸或羧甲司坦的具体建议。
关键问题 3：减充血剂、抗组胺药能否减少咳嗽持续时间？
有四个 RCT 评估了抗组胺药和减充血剂组合对患者咳嗽程度的影响。共涉及成人和儿童患者的 672 次感冒发作。由于治疗方法和组合存在差异，无法进行数据汇总分析。但总体而言，这些 RCT 的研究结果相互矛盾，无法得出关于这种组合产品有效性的任何结论。
有 2 个 RCT 评估了抗组胺药和镇痛药组合的效果。共涉及 341 例成人受试者。两项试验均未显示出其镇咳效果优于安慰剂或对乙酰氨基酚。另两个评估减充血剂和镇痛药组合的 RCT，也没有观察到其对咳嗽的治疗效果。
三个评估抗组胺药、减充血剂及镇痛药组合的 RCT，共涉及 555 名成人受试者和 201 名儿童，但研究结果并不一致。其中，两个针对成人的研究，显示右美沙芬、多西拉敏、扑热息痛和麻黄碱结合制剂有一定镇咳效果，但美国并无这类制剂上市。而另一个针对儿科患者的研究未能发现乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明和伪麻黄碱组合的镇咳效果。
因此，专家小组认为，基于现有证据，还无法做出针对成年人使用抗组胺药、减充血剂和镇痛药组合制剂治疗 CACC 的具体建议。此外，也没有针对儿童的研究显示这类组合对 CACC 有效。
关键问题 4：非甾体类抗炎药对 CACC 是否有效？
2006 版美国咳嗽诊断和治疗指南 [2] 推荐使用第一代抗组胺药 + 鼻减充血剂或萘普生治疗 CACC。但针对 2 个 RCT，共涉及 77 例患者的研究显示，没有明确证据表明非甾体类抗炎药对于 CACC 有效。只是这些研究非常小，所以，相关结果仍有待证实。
关键问题 5：锌制剂能否改善咳嗽消失时间或咳嗽症状评分？
分析：有三个 RCT 比较了锌制剂和安慰剂对于成人感冒及其症状的影响。其结果分别显示，锌干预和患者的平均咳嗽评分、感冒症状持续时间和严重程度（包括咳嗽）的减少相关。也有研究显示，在发病 24 小时内给予锌含片（剂量 ≥ 75 mg/d），可以减轻感冒症状的持续时间，如咳嗽等。
目前还没有针对儿科 CACC 患者使用锌制剂的系统回顾，也无法做出这方面的推荐建议。有针对 100 例 8～13 岁泰国儿童的研究，比较了冬季连续 3 月服用螯合锌 15 mg/d（锌甘氨酸）或安慰剂治疗，对预防受试者感冒的影响。结果显示，2 组患者的感冒发生率无显著差异；但锌治疗组患儿的咳嗽持续时间显著减少。而美国的另一项类似研究未能显示出积极效果。因此，目前还不能对补锌预防感冒做出推荐建议。
缺锌是发展中国家儿童患病的一个重要原因，这可能解释上述研究的不同结果。虽然专家小组曾考虑建议存在 CACC 的健康成人使用锌含片治疗。但由于证据强度低、潜在的副作用，以及所治疗的疾病相对较轻和常见等原因，最终没有通过该建议。
关键问题 6：非处方药能否减少 CACC 持续时间？
分析：有 10 多项试验分别比较了镇咳剂、祛痰药、粘液溶解剂和安慰剂组对于 CACC 的影响。所涉及药物包括可待因、右美沙芬、莫吉斯坦、愈创甘油醚、来托司坦和溴己新等。总体而言，这些研究质量都很差，结果也不尽相同或相互矛盾。
有 4 项共涉及 836 名患者的研究，比较了其它复合制剂和安慰剂对于成人 CACC 的疗效。其中 3 项显示抗组胺药在减轻咳嗽症状方面不比安慰剂有效。此外，也没有儿科研究显示止咳药、抗组胺药、减充血剂，或镇咳 / 支气管扩张剂治疗的效果优于安慰剂。
总之，专家小组认为，目前还有找到支持或反对成年或儿童 CACC 患者使用非处方止咳剂、祛痰药、粘痰溶解剂、抗组胺药，或相关复合制剂有效的证据。
专家小组重要更新
1. 反对成人和儿童 CACC 患者使用非处方咳嗽和感冒药，除非已有证据显示这些药物可以减轻咳嗽程度或使咳嗽更快消失（未分级的共识 - 基于专家观点）。
2. 反对成年 CACC 患者使用非甾体类抗炎药物，除非已有证据显示这些药物可以减轻咳嗽程度或使咳嗽更快消失（未分级的共识 - 基于专家观点）。
3. 对于儿科 CACC 患者（1-18 岁）而言，蜂蜜缓解咳嗽症状的效果可能好于不治疗，以及苯海拉明或安慰剂治疗，但并不优于右美沙芬（未分级的共识 - 基于专家观点）。
备注：小于 1 岁的婴儿不应使用蜂蜜，2 岁以下的儿童不应使用右美沙芬，来缓解其咳嗽症状。
4. 儿科 CACC 患者（年龄＜18 岁）应避免使用含有可待因的药物，因为其可能导致包括呼吸窘迫在内的严重副作用（未分级的共识 - 基于专家观点）。
儿科 刘乐坤/摘
